Kannabinoidy w Biologii i Medycynie

 

Aktualne badania na kannabinoidach opierają się na szeregu głównych odkryć przeprowadzonych przez prof. Raphaela Mechoulama. W połowie lat 60, wraz z profesorem Yechielem Gaoni, zidentyfikowano w roślinie iż psychoaktywnym składnikiem marihuany i haszyszu jest Δ9-tetrahydrokannabinolu (THC), określono jego strukturę chemiczną i zsyntetyzowano w 1967

 

Kilkadziesiąt lat później badania dooprowadziły do klonowania pierwszego receptora kannabinoidowego (CB1) w liniach komórek nerwowych i kilku regionach mózgu.

 

Mechoulam dokonał drugiego kolejnego przełomu, odkrycia ligandów dla receptora CB1, arachidonyl etanoloamidu (anandamidu) i 2-arachidonyglicerolu, co oznacza obecność układu endokannabinoidowego. 

 

Po tych odkryciach następowało klonowanie innego, głównie obwodowego receptora kannabinoidowego (CB2) i enzymów metabolizujących endocannabinoidy,

lipazy diacyloglicerolowej, fosfolipazy selektywnej, lipazy monoacyloglicerolu i hydrolazy amidowej kwasu tłuszczowego.

 

Odkrycia profesora Mechoulama doprowadziły do ​​wielu badań podstawowych, translacyjnych i klinicznych. Obecnie wiadomo, że endocannabinoidy regulują garstkę centralnych i obwodowych funkcji patofizjologicznych. 

 

Ponadto, ligandy kannabinoidowe i inhibitory enzymów enzymów degradujących endokanabinoid zachowują wielką obietnicę leczenia wielu stanów patologicznych. 

 

Faktycznie, lek oparty na kannabinoidach składający się z THC i innego fitocannabinoidu, kanabidiolu (CBD), trafił do kliniki jako leczenie spastyczności spowodowanej stwardnieniem rozsianym, bólem nowotworowym i neuropatycznym. 

 

Akademicznie w dziedzinie badań nad kannabinoidami generuje ogromną liczbę artykułów, przy czym aktualna stopa roczna przekracza 10 000. Znaczna liczba tych artykułów została opublikowana w czasopismach o najwyższym współczynniku oddziaływania.

 

Obecne zagadnienia tematyczne  zawierają recenzje stresujące międzynarodowe warsztaty, zatytułowane "Cannabinoids in Biology and Medicine", zwołane w Jerozolimie w październiku 2010 r. 

 

W celu upamiętnienia 80. rocznicy profesora Mechoulama i potwierdzenia jego przeszłości i bieżących wkładów w dziedzinie badań nad cannabinoidami. Te opinie opisują różne tematy na arenie kanabinoidalnej. 

 

Kilka z nich skupia się na sposobie aktywacji receptora przez ligandy kannabinoidów. Jedna z nich dotyczy kwestii brzmienia endokannabinoidowego w konstytutywnej aktywności receptorów kannabinoidowych, stwierdzając, że aktywacja receptora przy braku ligandów agonistycznych jest raczej mało prawdopodobna. 

 

W innym artykule zbadano aktywność farmakologiczną i potencjał terapeutyczny fitoterpenoidów.

 

Badania oparte na psychoaktywności marihuany i haszyszu opierały się na historycznych badaniach kannabinoidowych, koncentrując się głównie na patofizjologii ośrodkowego układu nerwowego. Prawie połowa obecnych recenzji dotyczy tematów związanych z rolą kannabinoidów w zaburzeniach mózgu. 

 

Omówiono potencjalną rolę terapeutyczną ligandów CB1 i CB2 w zaburzeniach neurodegeneracyjnych i neuropatycznych, a także możliwe mechanizmy związane z aktywacją CB1 i CB2 w takich przypadkach. 

 

Obserwuje się neuroprotekcyjny efekt ligandów kannabinoidowych w porównaniu z ich potencjalną neurotoksycznością. Działanie neuroprotekcyjne układu endokanabinoidowego, zwłaszcza po urazie mózgu, jest rozwiązywane z uwagi na zaangażowanie zarówno receptorów CB1, jak i CB2 w tym stanie. Mechanizmy wpływające na działanie przeciw nudności anandamidu i niefioaktywnego fitocannabinoidu, CBD są zaznaczone na podstawie ostatnich badań wskazujących na aktywację systemu serotonergicznego przez CBD.

 

Przeprowadzono szeroko zakrojone badania, zwłaszcza w ostatniej dekadzie, na obwodowe funkcje systemu endocanabinoidowego. To tematyczne zagadnienie podkreśla rolę CB1 i endokannabinoidów w patofizjologii zespołu metabolicznego ze szczególnym uwzględnieniem potencjalnej terapeutycznej roli peryferycznie selektywnych antagonistów CB1. 

 

Związany artykuł rozszerza to spektrum, dyskutując nad perspektywami leczenia przewlekłej choroby wątroby z antagonistami CB1 i agonistami CB2. System kannabinoidów szkieletowych jest przedstawiony jako część większej rodziny amidów kwasów tłuszczowych, ostatnio związanych z regulacją przebudowy szkieletu i masy kostnej.

 

Kolejny przegląd sprawdza, w jaki sposób aktywacja systemu endocanabinoidowego wpływa na nowotwory piersi, prostaty i kości w modelach in vitro i in vivo, w tym potencjał terapeutyczny kannabinoidów na raka, określonych w badaniach klinicznych.

 

Wreszcie podsumowano 18 badań klinicznych oceniających działanie przeciwbólowe różnych preparatów fitocannabinoidów w przypadkach przewlekłego bólu bez raka. Ważną wiadomością jest to, że kannabinoidy są bezpieczne i skromnie skuteczne, szczególnie w bólach neuropatycznych.

 

Oprócz tych artykułów przeglądowych, dwa zagadnienia tematyczne zawierają 26 ekscytujących artykułów badawczych dotyczących molekularnych, komórkowych, tkankowych i całych aspektów zwierząt związanych z działalnością kannabinoidów. Kilka z nich zgłasza nowe interakcje układu endokanabinoidowego z innymi procesami biologicznymi. Dokumenty te ilustrują szybko rozwijające się pole badań kannabinoidowych, które obejmuje szeroki zakres mechanizmów fizjologicznych i patofizjologicznych w różnych typach komórek.