Aktualne badania na kannabinoidach opierajÄ… siÄ™ na szeregu gÅ‚ównych odkryć przeprowadzonych przez prof. Raphaela Mechoulama. W poÅ‚owie lat 60, wraz z profesorem Yechielem Gaoni, zidentyfikowano w roÅ›linie iż psychoaktywnym skÅ‚adnikiem marihuany i haszyszu jest Δ9-tetrahydrokannabinolu (THC), okreÅ›lono jego strukturÄ™ chemicznÄ… i zsyntetyzowano w 1967
KilkadziesiÄ…t lat później badania dooprowadziÅ‚y do klonowania pierwszego receptora kannabinoidowego (CB1) w liniach komórek nerwowych i kilku regionach mózgu.
Mechoulam dokonaÅ‚ drugiego kolejnego przeÅ‚omu, odkrycia ligandów dla receptora CB1, arachidonyl etanoloamidu (anandamidu) i 2-arachidonyglicerolu, co oznacza obecność ukÅ‚adu endokannabinoidowego.
Po tych odkryciach nastÄ™powaÅ‚o klonowanie innego, gÅ‚ównie obwodowego receptora kannabinoidowego (CB2) i enzymów metabolizujÄ…cych endocannabinoidy,
lipazy diacyloglicerolowej, fosfolipazy selektywnej, lipazy monoacyloglicerolu i hydrolazy amidowej kwasu tłuszczowego.
Odkrycia profesora Mechoulama doprowadziły do ​​wielu badań podstawowych, translacyjnych i klinicznych. Obecnie wiadomo, że endocannabinoidy regulują garstkę centralnych i obwodowych funkcji patofizjologicznych.
Ponadto, ligandy kannabinoidowe i inhibitory enzymów enzymów degradujÄ…cych endokanabinoid zachowujÄ… wielkÄ… obietnicÄ™ leczenia wielu stanów patologicznych.
Faktycznie, lek oparty na kannabinoidach skÅ‚adajÄ…cy siÄ™ z THC i innego fitocannabinoidu, kanabidiolu (CBD), trafiÅ‚ do kliniki jako leczenie spastycznoÅ›ci spowodowanej stwardnieniem rozsianym, bólem nowotworowym i neuropatycznym.
Akademicznie w dziedzinie badaÅ„ nad kannabinoidami generuje ogromnÄ… liczbÄ™ artykuÅ‚ów, przy czym aktualna stopa roczna przekracza 10 000. Znaczna liczba tych artykuÅ‚ów zostaÅ‚a opublikowana w czasopismach o najwyższym wspóÅ‚czynniku oddziaÅ‚ywania.
Obecne zagadnienia tematyczne zawierają recenzje stresujące międzynarodowe warsztaty, zatytułowane "Cannabinoids in Biology and Medicine", zwołane w Jerozolimie w październiku 2010 r.
W celu upamiÄ™tnienia 80. rocznicy profesora Mechoulama i potwierdzenia jego przeszÅ‚oÅ›ci i bieżących wkÅ‚adów w dziedzinie badaÅ„ nad cannabinoidami. Te opinie opisujÄ… różne tematy na arenie kanabinoidalnej.
Kilka z nich skupia siÄ™ na sposobie aktywacji receptora przez ligandy kannabinoidów. Jedna z nich dotyczy kwestii brzmienia endokannabinoidowego w konstytutywnej aktywnoÅ›ci receptorów kannabinoidowych, stwierdzajÄ…c, że aktywacja receptora przy braku ligandów agonistycznych jest raczej maÅ‚o prawdopodobna.
W innym artykule zbadano aktywność farmakologicznÄ… i potencjaÅ‚ terapeutyczny fitoterpenoidów.
Badania oparte na psychoaktywnoÅ›ci marihuany i haszyszu opieraÅ‚y siÄ™ na historycznych badaniach kannabinoidowych, koncentrujÄ…c siÄ™ gÅ‚ównie na patofizjologii oÅ›rodkowego ukÅ‚adu nerwowego. Prawie poÅ‚owa obecnych recenzji dotyczy tematów zwiÄ…zanych z rolÄ… kannabinoidów w zaburzeniach mózgu.
Omówiono potencjalnÄ… rolÄ™ terapeutycznÄ… ligandów CB1 i CB2 w zaburzeniach neurodegeneracyjnych i neuropatycznych, a także możliwe mechanizmy zwiÄ…zane z aktywacjÄ… CB1 i CB2 w takich przypadkach.
Obserwuje siÄ™ neuroprotekcyjny efekt ligandów kannabinoidowych w porównaniu z ich potencjalnÄ… neurotoksycznoÅ›ciÄ…. DziaÅ‚anie neuroprotekcyjne ukÅ‚adu endokanabinoidowego, zwÅ‚aszcza po urazie mózgu, jest rozwiÄ…zywane z uwagi na zaangażowanie zarówno receptorów CB1, jak i CB2 w tym stanie. Mechanizmy wpÅ‚ywajÄ…ce na dziaÅ‚anie przeciw nudnoÅ›ci anandamidu i niefioaktywnego fitocannabinoidu, CBD sÄ… zaznaczone na podstawie ostatnich badaÅ„ wskazujÄ…cych na aktywacjÄ™ systemu serotonergicznego przez CBD.
Przeprowadzono szeroko zakrojone badania, zwÅ‚aszcza w ostatniej dekadzie, na obwodowe funkcje systemu endocanabinoidowego. To tematyczne zagadnienie podkreÅ›la rolÄ™ CB1 i endokannabinoidów w patofizjologii zespoÅ‚u metabolicznego ze szczególnym uwzglÄ™dnieniem potencjalnej terapeutycznej roli peryferycznie selektywnych antagonistów CB1.
ZwiÄ…zany artykuÅ‚ rozszerza to spektrum, dyskutujÄ…c nad perspektywami leczenia przewlekÅ‚ej choroby wÄ…troby z antagonistami CB1 i agonistami CB2. System kannabinoidów szkieletowych jest przedstawiony jako część wiÄ™kszej rodziny amidów kwasów tÅ‚uszczowych, ostatnio zwiÄ…zanych z regulacjÄ… przebudowy szkieletu i masy kostnej.
Kolejny przeglÄ…d sprawdza, w jaki sposób aktywacja systemu endocanabinoidowego wpÅ‚ywa na nowotwory piersi, prostaty i koÅ›ci w modelach in vitro i in vivo, w tym potencjaÅ‚ terapeutyczny kannabinoidów na raka, okreÅ›lonych w badaniach klinicznych.
Wreszcie podsumowano 18 badaÅ„ klinicznych oceniajÄ…cych dziaÅ‚anie przeciwbólowe różnych preparatów fitocannabinoidów w przypadkach przewlekÅ‚ego bólu bez raka. WażnÄ… wiadomoÅ›ciÄ… jest to, że kannabinoidy sÄ… bezpieczne i skromnie skuteczne, szczególnie w bólach neuropatycznych.
Oprócz tych artykuÅ‚ów przeglÄ…dowych, dwa zagadnienia tematyczne zawierajÄ… 26 ekscytujÄ…cych artykuÅ‚ów badawczych dotyczÄ…cych molekularnych, komórkowych, tkankowych i caÅ‚ych aspektów zwierzÄ…t zwiÄ…zanych z dziaÅ‚alnoÅ›ciÄ… kannabinoidów. Kilka z nich zgÅ‚asza nowe interakcje ukÅ‚adu endokanabinoidowego z innymi procesami biologicznymi. Dokumenty te ilustrujÄ… szybko rozwijajÄ…ce siÄ™ pole badaÅ„ kannabinoidowych, które obejmuje szeroki zakres mechanizmów fizjologicznych i patofizjologicznych w różnych typach komórek.